Эпигенетика: инновационная наука, лежащая в основе последних исследований Eucerin

Старение кожи долго считалось строго генетически запрограммированным процессом. Однако наука изменила этот взгляд: то, как стареет кожа, зависит не только от унаследованных генов, но и от того, как именно они работают. Этой «надстройкой» над генетикой занимается эпигенетика – область биологии, открывающая принципиально новые возможности для антивозрастного ухода. На ней строится последнее поколение исследований и разработок Eucerin [1].

Эпигенетика – простыми словами, это направление, которое изучает изменения активности генов, не связанные с изменением нуклеотидной последовательности ДНК, но способные сохраняться при делении клеток. Приставка «эпи-» с греческого означает «над». Буквально – «над генетикой». Эпигенетику можно представить как «музыку генов», которая может звучать по-разному – громче, тише, с сильными басами или как из старого радио, – если на нее воздействуют разные факторы внешней среды. Каждый фактор может оставлять на ДНК «метки», то есть участки, к которым присоединена метильная группа – CH3. Этот процесс называется метилированием ДНК. Помеченный участок гена «замолкает» или выключается. Но есть и обратный процесс – деметилирование, которое включает гены заново [1].

Эпигенетика изучает способы обнаружить все «дремлющие» участки, получить их карту – паттерн, или эпигеном, – а затем реактивировать их [1].

Кожа стареет двумя путями: хронологически (вследствие внутренних биологических процессов) и путем фотостарения (под воздействием ультрафиолета) [1]. Внутри клеток это проявляется следующими изменениями:

• Метилирование ДНК – наиболее изученный процесс. С возрастом происходят глобальные перестройки метильных паттернов: одни участки генома теряют метильные группы, другие накапливают их. Когда это происходит с генами, регулирующими синтез коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты, кожа теряет упругость, увлажненность и сияние, одним словом – стареет. Ключевой фермент, который заставляет гены «замолчать», известен – это DNMT1. С возрастом он становится менее избирательным: ошибочных меток становится больше, гены молодости постепенно перестают работать [1].

• Модификации гистонов – второй важнейший механизм. Гистоны – белки, вокруг которых намотана ДНК, образуя хроматин. Химические модификации гистонов меняют плотность упаковки хроматина, делая одни гены доступными для считывания, другие – нет. При старении хроматин все плотнее «упаковывает» гены молодости [1].

• Регуляция некодирующими РНК – сравнительно новое направление. Короткие молекулы микроРНК регулируют создание сотен генов одновременно. При старении профиль микроРНК в клетках кожи изменяется – часть из них начинает подавлять синтез коллагена, ускоряя разрушение внеклеточного матрикса [1].

Все три механизма образуют взаимосвязанную регуляторную сеть: изменение одного звена влечет перестройку остальных. Эпигенетическое старение кожи – системный процесс, требующий системного подхода.

Эпигенетика убедительно показала: образ жизни и окружающая среда оставляют в эпигеноме кожи вполне конкретные и измеримые следы. Исследования однояйцевых близнецов подтвердили: при идентичном геноме профили метилирования ДНК расходятся уже к 50 годам – особенно значительно при различном образе жизни [1].

• Ультрафиолетовое излучение – один из наиболее агрессивных эпигенетических факторов. UV-B вызывает изменения паттернов метилирования, выключая гены репарации ДНК и антиоксидантной защиты. Хроническая UV-экспозиция подавляет гены, сдерживающие воспаление и клеточное старение, – именно это лежит в основе фотостарения на молекулярном уровне [1].

• Курение оставляет один из самых устойчивых следов: характерные изменения метилирования частично сохраняются даже через 10–15 лет после отказа от привычки. Кожа стареет эпигенетически быстрее – снижается синтез коллагена, нарушается микроциркуляция [1].

• Хронический стресс влияет на эпигеном через кортизол: глюкокортикоидные рецепторы меняют доступность генов хроматина, активируя провоспалительные гены и подавляя гены барьерной функции кожи [1].

• Питание – один из наиболее модифицируемых факторов. Дефицит фолатов и витаминов B6, B12 нарушает метаболизм метильных групп. Средиземноморская диета ассоциирована с более «молодым» эпигенетическим профилем кожи [1].

• Загрязнение воздуха (PM2.5 (мелкодисперсная пыль), полициклические ароматические углеводороды) вызывает изменения метилирования в генах детоксикации и антиоксидантной защиты [1].

Совокупность этих воздействий формирует эпигенетический возраст кожи – показатель, нередко расходящийся с паспортным. Именно это расхождение стало отправной точкой для технологии «эпигенетических часов старения кожи» [1].

Если старение эпигенома является управляемым процессом, возникает принципиальный вопрос: можно ли его обратить или хотя бы замедлить?

• Ингибирование (подавление) DNMT-1 – ключевое направление. Снижение активности фермента восстанавливает точность метилирования: DNMT-1 начинает работать избирательно – как в молодых клетках, – расставляя только «правильные» метки и постепенно реактивируя гены молодости [1].

• Реактивация генов молодости – связанная стратегия. Снятие ошибочных эпигенетических «блоков» с генов коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты восстанавливает молодую клеточную программу. Принципиальное отличие от стандартных антивозрастных подходов: воздействие на клеточную причину, а не на внешний симптом [1].

• Антиоксидантная защита эпигенома – вспомогательный подход. Окислительный стресс является ключевым драйвером эпигенетических ошибок. Антиоксиданты, проникающие в ядро клетки, косвенно стабилизируют эпигеном [1].

Эпигенетические подходы работают не на уровне симптомов – механически разглаживая морщины, – а на уровне клеточных причин. Их эффект принципиально отличается от традиционных косметических стратегий и более устойчив [1].

Клиническое значение эпигенетики кожи выходит за рамки косметологии. Эпигенетические изменения лежат в основе меланомы, атопического дерматита и псориаза – понимание этих механизмов открывает перспективы для принципиально новых терапевтических стратегий [1].

Центральной концепцией стала технология «эпигенетических часов старения кожи» – алгоритм, определяющий биологический возраст кожи по механизму метилирования ДНК. Биологический возраст нередко расходится с хронологическим: у ведущих здоровый образ жизни кожа «моложе» паспорта на несколько лет; у курящих и при высокой UV-экспозиции – заметно «старше». Технология позволяет объективно оценить эффективность антивозрастных вмешательств по молекулярным данным и сделать возможной персонализированную профилактику до появления видимых признаков старения [1].

Eucerin является одним из лидеров в области эпигенетических исследований кожи. Исследования ведутся в научном центре Beiersdorf в Гамбурге с 2008 года: команда из 20 ученых протестировала более 50 000 активных ингредиентов и опубликовала более 15 научных работ в рецензируемых изданиях [2].

В 2016 году ученые разработали технологию «часов старения» («Age Clock») – алгоритм, который определяет биологический возраст кожи по эпигенетическим паттернам. Технология была запатентована в 2021 году [2]. 

Технология «Age Clock» – первый алгоритм визуального прогнозирования возрастных изменений кожи. В основе – анализ данных более 1000 человек, у каждого из которых изучено около 850 000 точек метилирования ДНК in vivo (в лаборатории) [3].

Практическим результатом стала разработка эпицеллина (дигидромирицетин, DHM) – флавоноида из Ampelopsis grossedentata (китайский виноградный чай). По результатам исследования, через 8 недель применения сыворотка с эпицеллином значительно выравнивает тон и текстуру кожи, разглаживает мелкие морщины, придает гладкость и сияние, за счет чего кожа выглядит моложе [1].

Сыворотка применяется ежедневно утром и вечером, начиная с 25 лет, в сочетании с антивозрастными и солнцезащитными средствами. Особое применение – поддерживающий уход после эстетических процедур (лазер, инъекции, пилинги): эпигенетическая активность ускоряет восстановление и пролонгирует эффект процедуры [1].

1. Tlish M.M., Shavilova M.E. Epigenetics of skin aging: from mechanisms to the search for methods of correction. Meditsinskiy sovet. 2025;19(14):193–200; Falckenhayn C., Bienkowska A. et al. Identification of dihydromyricetin as a natural DNA methylation inhibitor with rejuvenating activity in human skin. Front. Aging, 2024; Bienkowska A., Raddatz G. et al. Development of an epigenetic clock to predict visual age progression of human skin. Front. Aging, 2024.
2. A pioneer in epigenetic skin science – Beiersdorf launches first product based on patented skin-specific age clock technology https://www.beiersdorf.com/newsroom/press-information/all-press-releases/2024/09/02-a-pioneer-in-epigenetic-skin-science
3. Epigenetics: The Innovative Science Behind Eucerin’s Latest Research https://int.eucerin.com/skin-concerns/ageing-skin/epigenetics
   
4. Epigenetics, Health, and Disease https://www.cdc.gov/genomics-and-health/epigenetics/index.html
5. Среди продуктов Eucerin
6. На основе внутреннего анализа компании Beiersdorf AG c использованием данных из IQVIA Consumer Health Sell-Out, продажи в денежном и натуральном выражении за полный 2024 год, отражающие оценку фактической рыночной активности в следующих странах: Австрия, Бельгия, Болгария, Чехия, Франция, Германия, Венгрия, Италия, Нидерланды, Португалия, Словакия, Испания, Швеция, Швейцария. IQVIA©.